Приложение 5, Danish Environmental Protection Agency

Факторы окружающей среды и здоровье человека

Приложение 5:
Классификация веществ и препаратов

Классификация веществ

Критерии классификации химических веществ основываются на результатах лабораторных тестов, описанных в нормативно-правовой документации. Практический опыт также принимается во внимание, если информация указывает на то, что реальные свойства веществ и их потенциальная опасность для человека отличаются от результатов тестов. Информацию можно также получить из эпидемиологических исследований воздействия химических веществ на человека, в том числе на его рабочем месте, или из отчетов о несчастных случаях. Преднамеренные опыты на людях с целью проведения классификации того или иного вещества не допускаются. Результаты тестов и практический опыт используются для определения:

типа опасности, выраженного как «категория опасности»

степени опасности, т.е. насколько выраженным является вызванное тем или иным веществом воздействие (например, следует ли относить вещество к категории чрезвычайно токсичных веществ, токсичных или вредных при попадании внутрь организма)

очевидность воздействия (или степень определенности) в отношении продолжительности токсического эффекта, канцерогенности, мутагенности и репродукционной токсичности, поскольку эти свойства не всегда проявляют себя с абсолютной достоверностью. Если хорошо известно, что какое-либо вещество вызывает рак у человека, или же вполне вероятно, что оно может вызывать рак, то это вещество классифицируется как токсичное, и ему присваивается одна из приведенных ниже характеристик риска: R45 (Может вызывать рак) или R49 (Может вызывать рак при попадании через дыхательную систему). Если доказательств меньше, но после проведенных опытов на животных есть основания подозревать канцерогенное действие данного вещества на человека, то вещество классифицируется как вредное, и ему присваивается характеристика риска R40 (Возможен риск необратимых последствий).

Приложение I к Директиве по химическим веществам содержит перечень химических веществ и групп веществ, классификация которых была утверждена Еврокомиссией. Именно этой классификации должны придерживаться страны ЕС. Приложения к Директиве, включая Приложение I, регулярно пересматриваются с учетом технического прогресса и постоянно расширяющихся научных знаний. В приложения включают новые вещества. Претерпев изменения 26 раз, сейчас перечень содержит примерно 5000 веществ и групп веществ.

Вещества, которые не были включены в перечень, должны быть оценены с использованием содержащихся в Директиве критериев и соответственно классифицированы. В сжатом виде критерии оценки представлены в Таблице 1 ниже.

Таблица 1
Критерии классификации токсикологических свойств веществ

Категория опасности	Букв. символ	Обозначение опасности	Критерии классификации
Высокотоксичное вещество	Tx	Высокотоксичное	Чрезвычайная токсичность Перорально: Летальная доза (LD₅₀) 25 мг/кг или <100% выживания при 5 мг/кг Контакт с кожей:LD₅₀ 25 мг/кг Вдыхание: Летальная концентрация (LC₅₀) 0,25 мг/л/4ч, (аэрозоли и частицы) LC₅₀ 0,5 мг/л/4ч (газы и пары) Нелетальные необратимые последствия после однократного воздействия Необратимое воздействие, например, на печень и почки. Конкретный метод исследования отсутствует. Можно применять опытные данные краткосрочных тестов с использованием доз в том же диапазоне, как это указано выше.
Токсичное вещество	T	Токсичное	Чрезвычайная токсичность Перорально: 25 мг/кг < LD₅₀ 200 мг/кг или критическая доза 5 мг/кг Кожный контакт: 50 мг/кг < LD₅₀ 400 мг/кг Вдыхание: 0,25 мг/кг < LC₅₀ 1 мг/л/4ч, (аэрозоли и частицы) 0,5 мг/кг < LC₅₀ 2 мг/л/4ч (газы и пары) Нелетальные необратимые последствия после однократного воздействия Необратимое воздействие, например, на печень и почки. Конкретный метод исследования отсутствует. Можно применять опытные данные краткосрочных тестов с использованием доз в том же диапазоне, как это указано выше. Тяжелые последствия после неоднократного или продолжительного воздействия Функциональные расстройства или морфологические изменения, выявленные в ходе тестов на животных в подостром (28 дней) и предхроническом (90 дней) режимах. Уровни доз – в 10 раз ниже доз, характеризующих чрезвычайную токсичность и указанных выше.
Вредное вещество	Xn	Вредное	Чрезвычайная токсичность Перорально: 200 мг/кг < LD₅₀ 2000 мг/кг или < 100% выживания при 500 мг/кг или критическая доза 500 мг/кг Кожный контакт: 400 мг/кг < LD₅₀ 2000 мг/кг Вдыхание: 1 мг/кг < LC₅₀ 5 мг/л/4ч, (аэрозоли и частицы) 2 мг/кг < LC₅₀ 20 мг/л/4ч (газы и пары) Жидкие вещества, которые вследствие своей малой вязкости могут попасть в легкие при вдыхании и вызвать риск химической пневмонии в случае попадания веществ в организм. Нелетальные необратимые последствия после однократного воздействия Необратимое воздействие, напр., на печень и почки. Конкретный метод исследования отсутствует. Можно применять опытные данные краткосрочных тестов с использованием доз в том же диапазоне, как это указано выше. Тяжелые последствия после неоднократного или продолжительного воздействия Функциональные расстройства или морфологические изменения, выявленные в ходе тестов на животных в подостром (28 дней) и предхроническом (90 дней) режимах. Уровни доз – в 10 раз ниже доз, характеризующих чрезвычайную токсичность и указанных выше.
Коррозионное вещество	C	Коррозионное	Вещества, которые вызывают гибель кожной ткани на неповрежденном кожном покрове животных в исследовании на раздражение кожи или которые могут предположительно вызвать вышеназванный эффект (напр., из-за того, что pH 2 или pH 11,5).
Раздражающее вещество	Xi	Раздражающее	Неразъедающие вещества, которые в результате непосредственного, длительного или неоднократного контакта с кожей или слизистой оболочкой могут вызвать воспаление. Существуют различные критерии для оценки раздражения кожи, глаз и органов дыхания.
Поражающее органы чувств вещество совместно с R42 совместно с R43	Xn Xi	Вредное раздражающее	Вдыхание: Имеется документальное подтверждение конкретных видов чувствительного восприятия. Положительные результаты экспериментов над животными. Вещество является изоцианатом, если нет подтвержденных документами данных о том, что вещество не оказывает воздействия на органы чувств. Кожный контакт: Практический опыт, свидетельствующий о том, что вещество оказывает раздражающее действие на многих людей. Положительные результаты экспериментов над животными.
Канцерогенное вещество Carc 1 и Carc 2: Carc 3:	T Xn	Токсичное Вредное	Carc 1: Имеется документальное подтверждение связи между воздействием веществ и развитием рака у человека, т. е. результаты эпидемиологических исследований. Carc 2: Имеются документальные данные опытов над животными двух различных видов или одного вида, включая информацию о мутагенности, токсикокинетике и т. д. Carc 3: Подозрения о наличии канцерогенного потенциала, но недостаточность документальных данных исследований животных. Имеющейся информации недостаточно для отнесения вещества к категории Carc 2.
Мутагенное вещество Mut 1 и Mut 2: Mut 3:	T Xn	Токсичное Вредное	Mut 1: Наличие документальных данных, подтверждающих связь между воздействием и наследственными изменениями генетического материала человека, т. е. результатов эпидемиологических исследований. Mut 2: Мутагенный эффект в эмбриональных клетках живых млекопитающих. Другие изменения на клеточном уровне у живых млекопитающих, которые могут быть вызваны мутагенностью. Мутагенный эффект в живых соматических клетках и подтверждение того, что вещество или соответствующий метаболит достигли эмбриональных клеток. Mut 3: Мутагенные или иные клеточные последствия в живых соматических клетках, желательно подкрепленные данными исследований in vitro.
Токсичное для функций воспроизведения потомства Rep 1 и Rep 2: Rep 3:	T Xn	Токсичное Вредное	Rep 1: Способность к воспроизведению потомства Наличие документальных данных, подтверждающих связь между воздействием вещества и снижением способности к воспроизведению потомства у человека, т. е. результаты эпидемиологических исследований полового поведения, сперматогенеза, гормональной деятельности, рождаемости. Эмбриотоксичность Положительные задокументированные результаты эпидемиологических исследований людей. Rep 2: Способность к воспроизведению потомства Наличие положительных данных исследований животных по меньшей мере одного вида и дополнительная информация о механизме действия, подтверждающая важность этих данных для изучения действия вещества на человека. Эмбриотоксичность Положительные результаты опытов на животных одного или более видов, свидетельствующие о неблагоприятном воздействии на потомство при применении упомянутых доз и об отсутствии последствий для животных-матерей или о конкретном неблагоприятном воздействии на потомство, не являющемся побочным эффектом токсического воздействия на животных-матерей. Rep 3: Способность к воспроизведению потомства Подозрение о наличии токсического воздействия в отношении функций воспроизводства потомства, но недостаточные документальные данные исследований на животных. Имеющейся информации недостаточно для отнесения вещества к категории Rep 2. Эмбриотоксичность Недостаточность информации, полученной в результате экспериментов над животными, напр., когда различия в дозах или токсико-кинетические различия между животным и человеком делают предположения менее определенными.

Классификация препаратов
Препараты классифицируются по тем же категориям опасности, что и вещества. Для классификации, основанной на токсикологическом действии, могут использоваться два различных подхода:

либо традиционный метод допустимых предельных концентраций,
либо те же методы и критерии, которые используются для классификации веществ.

Если использовались оба метода, тогда результаты из 2) должны использоваться во всех случаях, кроме канцерогенного, мутагенного и токсичного для функций воспроизводства воздействия.

Традиционный метод основывается на том принципе, что токсикологические свойства того или иного продукта могут быть определены исходя из опасных для здоровья свойств этого продукта и концентрации отдельных веществ в препарате. Другим важным принципом является предположение о том, что тот или иной продукт должен содержать определенное количество какого-либо опасного вещества, прежде чем этот продукт как таковой можно будет считать опасным – это так называемый принцип предельных допустимых концентраций.

Общие предельные допустимые концентрации определяются по различным категориям опасности. Значения предельных допустимых концентраций зависят от тяжести последствий воздействия препаратов. Для некоторых веществ, которые проявили опасное воздействие при меньших концентрациях, чем общая допустимая концентрация, были установлены индивидуальные значения предельной допустимой концентрации. Эти концентрации отражаются в перечне опасных веществ. В качестве примера ниже приведены общие значения предельной допустимой концентрации для препаратов, содержащих только одно вещество из классифицированных, влекущих чрезвычайно тяжелые летальные последствия.

Классификация вещества¹	Tx с R26, R27 и/или R28	T с R23, R24 и/или R25	Xn с R20, R21 и/или R22
Концент- рация вещест- ва в препарате (весовой %)
0 % < концентр. < 0,1 %
0,1 % концентр. < 1 %	Xn с R20, R21 и/или R22
1 % концентр. < 3 %	T с R23, R24 и/или R25
3 % концентр. < 7 %		Xn с R20, R21 и/или R22
7 % концентр. < 25 %	Tx с R26, R27 и/или R28
25 % концентр.		T с R23, R24 и/или R25	Xn с R20, R21 и/или R22

Если препараты содержат больше химических веществ с тем же действием, то в определенных ситуациях концентрации этих веществ суммируют, а полученную сумму используют для проведения классификации. Факторы, для определения которых необходимо производить подсчет суммарной концентрации:

чрезвычайно токсическое действие

коррозионное действие

раздражающее действие

Когда суммируют высоко опасные, вызывающие летальные последствия воздействия, то каждая отдельная величина концентрации высоко токсичных и токсичных веществ, которая как отдельно взятая меньше значения предельной допустимой концентрации, позволяющей классифицировать препараты, как высоко токсичные и токсичные, добавляется к концентрации вредных веществ. При этом используется следующее вычисление:

; где

P_Tx - весовой процент каждого высоко токсичного вещества в препарате
P_T - весовой процент каждого токсичного вещества в препарате
P_Xn - весовой процент каждого вредного вещества в препарате
L_Xn - допустимое значение, установленное для каждого высоко токсичного, токсичного и вредного вещества, выраженное в процентах

Подобным же образом, концентрацию коррозионных веществ ниже предельной допустимой концентрации добавляют к концентрации раздражающих веществ. Каждое добавляемое значение концентрации делят на соответствующее значение предельной допустимой концентрации, установленное для конкретной категории опасности и характеристики риска.

Воздействия, оцениваемые индивидуально:

воздействия, оказывающие влияние на органы чувств

не ведущие к смерти после однократного воздействия необратимые последствия

тяжелые последствия после многократного или продолжительного воздействия

канцерогенное воздействие

мутагенное воздействие

токсическое воздействие на функции воспроизводства

Используя традиционный метод, важно также оценить химический продукт в целом, поскольку некоторые его ингредиенты могут усиливать действие друг друга (кислота и основание), полимеризоваться или реагировать друг с другом иным образом. Необходимо также учитывать синергетические и антагонистические факторы. Например, некоторые моющие средства могут усиливать раздражающее воздействие на глаза других веществ, а некоторые вещества могут связывать тяжелые металлы и противодействовать их опасному воздействию на здоровье человека.

Если препарату может быть присвоено более одного символа, идентифицирующего опасность данного препарата для здоровья, тогда этому препарату присваивают только тот символ, который отображает наивысшую степень опасности.

^{1 R26: Высоко
токсично при вдыхании; R27: Высоко токсично при
контакте с кожей; R28: Высоко токсично при
попадании в организм путем глотания; R23: Токсично
при вдыхании; R24: Токсично при контакте с
кожей; R25: Токсично при попадании в организм
путем глотания; R20: Вредно при вдыхании; R21: Вредно
при контакте с кожей; R22: Вредно при попадании
в организм путем глотания.}

Приложение 5: Классификация веществ и препаратов

Приложение 5:
Классификация веществ и препаратов