Risikovurdering af anvendelse af opsamlet tagvand7 Dosis-respons kurver7.1 Introduktion7.2 Modeller for sammenhæng mellem dosis og respons 7.2.1 Risiko for infektion er uafhængig af antallet af patogener (Eksponentiel model) 7.2.2 Risiko for infektion er afhængigt af antallet af patogener (Beta Poisson-model) 7.2.3 Litteratursøgning på estimerede dosis-respons kurver 7.3 Operationel beskrivelse af dosis-respons kurver i den kvantitative risikovurdering 7.1 IntroduktionSammenhænge mellem dosis og respons for mikroorganismer er vanskelige at fastlægge fordi de kan variere stærkt afhængigt af dyreart, eksponeringsmåde og modstandskraft. Oftest er de søgt fastlagt for raske yngre forsøgspersoner eller forsøgsdyr udsat for relativt høje doser, og herefter har man forsøgt at ekstrapolere til lavere doser ved hjælp af semi-mekanistiske modeller og brug af usikkerhedsfaktorer for at tage hensyn til personer med nedsat modstandskraft. En anden metode er at tage udgangpunkt i konkrete hændelser, hvor en population har været udsat for et patogen og registreret antallet af påvirkede personer, men her er den dosis som folk har været udsat for meget svær at estimere. Viden om antal mikroorganismer og deres virulens kan for mange mikroorganismers vedkommende være lidet kendt, da de kan være vanskelige at dyrke i laboratoriet specielt i medier der anvendes til at vurdere patienters infektionsstatus og antal og virulens kan derfor være meget svære at vurdere. Der er kun meget begrænset viden om variationen i immunstatus i befolkningen og nedsat immunforsvar kan komme til udtryk i nogle enkelte organer afhængig af om kontakten sker gennem indånding af aerosoler, ved hudkontakt eller ved indtagelse. Desuden varierer modstandsdygtigheden med alder, årstid, sundhedstilstand mm. 7.2 Modeller for sammenhæng mellem dosis og responsDe matematiske modeller for dosis-respons kurver er baseret på risikoen for, at et patogen medfører, at personen bliver inficeret. Der er to modeller, der almindeligvis benyttes. 7.2.1 Risiko for infektion er uafhængig af antallet af patogener (Eksponentiel model)Når risikoen for infektion er afhængigt af hver enkelt patogens smittegrad benyttes en simpel eksponentiel model af typen Pinf =1 - e _Dosis/k (7.1) hvor k er større end 1. Et lavt k betyder, at risikoen for infektion er høj. Hvis k sættes lig 1 benævnes modellen "Maksimum risk" modellen svarende til, at det er sikkert, at man bliver inficeret hvis man bliver eksponeret for patogenet. 7.2.2 Risiko for infektion er afhængigt af antallet af patogener (Beta Poisson-model)I det tilfælde benyttes en parameter mere i modellen, svarende til, at sammenhængen mellem dosis og respons er mere kompliceret:
hvor N50 er medianen i fordelingen, dvs. den dosis der medfører, at 50% af populationen bliver inficeret, mens α er en dimensionsløs parameter. Det bemærkes, at der er begrænsninger i de værdier, som N50 og α kan antage. Hvis N50 er lav er der risiko for, at den beregnede sandsynlighed for infektion er højere end sandsynligheden for at blive inficeret ved indtag af mindst en organisme jf. maksimum risk modellen, hvilket ikke er fysisk muligt. Derfor bør en Beta-Poisson model altid verificeres i forhold til "Maksimum-risk" modellen for at sikre, at modellen ikke overestimerer sandsynligheden for at blive inficeret. Dette diskuteres nærmere i Teunis og Havelaar (2000) 7.2.3 Litteratursøgning på estimerede dosis-respons kurverI bilag A er angivet kendt viden om sammenhænge mellem dosis og respons for patogener i tagvand. Der er kun angivet information for de patogener som er medtaget i den operationelle beskrivelse, dvs. opportunistiske bakterier (Pseudomonas og Aeromonas), Campylobacter, Legionella og protozoer (Cryptosporidium og Giardia). Informationerne om dosis-respons kurver er vist grafisk i figur 7.1. Det fremgår af bilag A at der ikke er signifikant forskel på de infektiøse doser for de to typer protozoer, Giardia og Cryptosporidium, fordi de to konfidensintervaller overlapper hinanden. Derfor giver informationerne om dosis-respons kurverne endnu et argument for ikke at skelne mellem de to typer af protozoer i beregningerne af risikoen for infektion af protozoer. Baseret på epidemiologiske studier af et stort udbrud i USA er der også nogle der skønner den infektive dosis for Cryptosporidium så lav som 1-10 oocyster, altså lige så infektivt som Giardia.
Figur 7.1 7.3 Operationel beskrivelse af dosis-respons kurver i den kvantitative risikovurderingSom det fremgår af det foregående er kendskabet til infektiøse doser og dosis-respons sammenhænge meget begrænset, ligesom den naturlige variation mellem forskellige individer er stor. Ved opstillingen af operationelle dosis-respons kurver er der benyttet afrapporterede undersøgelser af usikkerheden på dosis-respons sammenhænge. Der er tre væsentlige forbehold overfor disse studier:
Disse faktorer bevirker, at den faktiske usikkerhed er større end den som er rapporteret i de foretagne undersøgelser. De usikkerheder der er skønnet på baggrund af de frivillige forsøgspersoner er derfor de mindst mulige usikkerheder. Ud fra de beregnede konfidensintervaller for forsøgspersonerne er derfor skønnet nogle nye konfidensintervaller for befolkningen som helhed, der er større end de der er baseret på de undersøgte personer. Et eksempel på sådanne konfidensintervaller er vist på figur 7.2. De præcise formuleringer af de skønnede konfidensintervaller er angivet i bilag A.
Figur 7.2 |
(7.2) 
