| Forside | | Indhold | | Forrige | | Næste |

Systemisk kontakteksem over for nikkel ved oral eksponering

Bilag A

TABELLER

Tabel 1. Karakteristika for de forskellige studier.

Studie
nr.		 Inklusions-
kriterier		 Design Gruppe
størrelse		 Doser
(mg Ni)		 Eksponerings type
og fasteforhold		 Definition af
positiv reaktion		 Tid før
evaluering		 Ref.
1 PLT & NAS & HE DB, EE 1x12 0, 5,6 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE & FHE & EK 6 + 30 timer (15)
2 PLT & HE DB, EE 1x28 0, 2,5 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE &/el. FHE 2 - 72 timer (16)
3 PLT & NAS & HE DB, EE 1x11 0, 0,6, 1,2, 2,5 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE & FHE & EK 48 - 72 timer (17)
4 PLT & NAS IB, EE 1x4
1x7		 4,0 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE & FHE & EK 72 timer (18)
5 PLT & HE DB, DE 1x10 0, 0,5 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FHE 0 - 48 timer (19)
6 PLT & HE IB, EE 3x5 0,6, 1,25, 2,5 NiSO4 i kapsel,
Nat-faste og
1 time efter		 FUL & WHE & EK 0 - 72 timer (20)
7 PLT & HE DB, DE 1x22 0, 2,0, 4,0 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FHE 24 + 72 timer (21)
8 Fremgår ikke DB, EE 1x49 0, 2,24 Fremgår ikke Fremgår ikke Fremgår ikke (22)
9 Fremgår ikke DB, EE 1x20 0, 2,4 Fremgår ikke Fremgår ikke Fremgår ikke (23)
10 PLT & NAS & HE DB, EE & DE 1x6, 2x10 0, 0,4, 2,5, 5,6 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE &/el. FUL &/el. EK 72 timer (24)
11 PLT & NAS &/el. HE IB, EE 1x10, 1x19 0, 2,5 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE &/el. FUL &/el. EK 24 + 48 timer (25)
12 PLT & NAS DB, EE 1x131 0, 2,5 Ni-salt i tablet
Ikke fastende		 FUE &/el. FUL &/el. EK 0 - 96 timer (26)
13 PLT & NAS IB, EE 1x25 2,24 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE &/el. FUL &/el. EK 0 - 48 timer (27)
14 PLT & EKS DB, EE 1x19, 1x9 0, 2,5 NiSO4 i kapsel,
Ikke fastende		 FUE & FUL 0 - 24 timer (28)
15 PLT & NAS & HE IB, EE 2x20, 0,8* 61Ni i vand,
Faste 12 timer før
Og 4 timer efter		 FUE &/el. FHE &/el. EK 0-72 timer (29)
16 PLT DB, EE 2x10, 1x9 0, 1,0, 4,0 NiSO4 i kapsel,
Nat-faste og 1 time efter		 FUL 24 timer (30)
17 PLT & HA DB, EE 4x10 0, 0,3, 1,0, 4,0 NiSO4 i kapsel,
Faste 12 timer før		 FUE &/el. FUL &/el. EK 24 timer (31)

*Gennemsnitlig eksponeringsdosis. Personer blev eksponeret for 12 µg/kg kropsvægt.
Inklusionskriterier: PLT = Positiv lappetest, NAS = Ni-allergisk sygehistorie, HE = Håndeksem, EKS = Eksem.
Design: DB = Dobbelt blindet, IB = Ikke blindet, EE = Enkel eksponering, DE = dobbelt eksponering over 2 dage.
Definition af positiv reaktion: FUE = Flare-up af tidligere eksem, FUL = Flare-up af tidligere lappetest, FHE = Forværring af håndeksem, EK = Erythem på kroppen.

Tabel 2. Rapporterede niveauer af nikkel i daglig kost (G per dag).

Indtag Land Reference
Gennemsnit Range    
  330-472 USA (96)
      (97)
150   Danmark (32)
130 20-480 Danmark (98)
139   Danmark (99)
  68-450 Danmark (100)
  160-330 (1974-81) Storbritannien (101)
  120-170 (1981-84)    
600 300-900 Spanien (102)
286 190-406 Canada (103)
231   Frankrig (104)
108 78-190 Tyskland (105)
  230-330 (1976-81)    
  130-170 (1981-91) Storbritannien (106)
130 (1994-97)    
130   Storbritannien (107)
120   Storbritannien (108)

Tabel 3. Rapporterede niveauer af nikkel i drikkevand (G per dag).

Indtag Land Reference
Gennemsnit Range    
200 7-243 Canada (109)
1,1 0,8-1,4 USA  
1 0,0-9,4 Finland (110)
>10   Italien (111)
10   Tidligere
Østtyskland		 (112)
>2 op mod 69 Canada (113)
  3-7 Sverige  
  5-8 Europa (ikke videre defineret) (114)
>35 8-115 Danmark  
  <0,05-41 Danmark (115)

Tabel 4.1. Responsrater på Ni-doser (mg) i hvert studie (antal positive/total antal individer).

Studie
nr.		 Total antal individer Placebo: Rate Dosis Rate Dosis Rate Dosis Rate
1 12 0/12 5,6 9/12        
2 28 0/17 2,5 17/28        
3 11 0/11 0,6 1/11 1,2 1/11 2,5 9/11
4 11 0/4 4,0 4/7        
5 10 6/10 0,5 6/10        
6 15 ingen 0,6 3/5 1,25 4/5 2,5 5/5
7 22 5/22, 2/22 2,0 9/22 4,0 8/22    
8 49 0/49 2,24 31/49        
9 20 0/20 2,4 17/20        
10 26 2/10, 1/10, 0/6 0,4 5/10 2,5 5/10 5,6 6/6
11 19 0/19 2,5 8/19        
12 131 23/131 2,5 55/131        
13 25 ingen 2,24 18/25        
14 28 1/19 2,5 3/9        
15 40 ingen 0,8* 9/20        
16 29 0/10 1,0 2/10 3,0 9/9    
17 40 1/10 0,3 4/10 1,0 4/10 4,0 7/10

*Gennemsnitlig eksponeringsdosis. Personer blev eksponeret for 12 µg/kg kropsvægt.

Tabel 4.2. Parvis test af dosis-responseffekter.

Studie
nr.		 Dosis
(mg Ni)		 Respons-
rate (%)		 Dosis
(mg Ni)		 Respons-rate (%) Statistisk
test		 P-værdi
1 0 0 5,6 75 McNemar 0,0027
2 0 0 2,5 61 McNemar* 0,0016
4 0 0 4,0 57 Fisher 0,21
5 0 60 0,5 60 McNemar >0,50
7 0 23 2,0 41 Ikke muligt  
7 0 23 4,0 36 Ikke muligt  
7 0 9 2,0 41 Ikke muligt  
7 0 9 4,0 36 Ikke muligt  
8 0 0 2,24 63 McNemar < 0,0001
9 0 0 2,4 85 McNemar < 0,0001
10 0 20 0,4 el. 2,5 50 Ikke muligt  
10 0 10 0,4 el. 2,5 50 Ikke muligt  
10 0 0 5,6 100 McNemar 0,014
11 0 0 2,5 42 McNemar 0,0047
12 0 18 2,5 42 Ikke muligt  
13 ingen ingen 2,24 72 Ikke muligt  
14 0 5 2,5 33 Ikke muligt  
15 ingen ingen 0,8** 45 Ikke muligt  
16 0 0 1,0 20 Fisher 0,47
16 0 0 3,0 100 Fisher < 0,0001
16 1,0 20 3,0 100 Fisher 0,0012

*Da kun 17 ud af 28 individer i studie 2 blev testet med placebo er antallet i 2,5 mg Ni gruppen proportionelt reduceret.
**Gennemsnitlig eksponeringsdosis. Personer blev eksponeret for 12 µg/kg kropsvægt.

Tabel 4.3. Resulter af logistisk dosis-responsanalyser.

  Studie 3 Studie 6 Studie 17
  Dosis
(mg Ni)		 Respons
(%)		 Dosis
(mg Ni)		 Respons
(%)		 Dosis
(mg Ni)		 Respons
(%)
  0 0     0 10
  0,6 9 0,6 60 0,3 40
  1,2 9 1,25 80 1,0 40
  2,5 82 2,5 100 4,0 70
Metode Tolerance fordeling Logistisk regression Logistisk regression
p0 ± SE (%) 0 (definition) 0 (definition) 10,3 ±9,8
Konstant (α) ± SE 1,55 ± 0,77 1,38 ± 0,76 0,28 ± 0,53
Hældning (β) ± SE 3,07 ± 0,97 2,16 ± 1,54 0,57 ± 0,44
ED50 (mg Ni) 1,66 0,53 1,66
P-værdi 0,0016 0,16 0,021

Tabel 4.4. Dosis-responsdata brugt i logistiske regressionsanalyser i tabel 4.5 og 4.6.

Studie
nr.		 Ni-dosis
(mg>		 Antal individer
Total Positive (%)
1 5,6 12 9 75
2 2,5 28 17 61
3 2,5 11 9 82*
4 4,0 7 4 57
6 0,6 5 3 60
6 1,25 5 4 80
6 2,5 5 5 100
8 2,4 49 31 63
9 2,24 20 17 85
11 2,5 19 8 42
12 2,5 131 55 42
13 2,24 25 18 72
14 2,5 9 3 33
15 0,8** 20 9 45
16 1,0 10 2 20
16 3,0 9 9 100
17 0,3 10 4 40
17 1,0 10 4 40
17 4,0 10 7 70

*Denne responsrate blev benyttet i analysen i stedet for en rate på 9 % som sås ved Ni-dosis på 0,6 mg.
**Gennemsnitlig eksponeringsdosis. Personer blev eksponeret for 12 µg/kg kropsvægt.

Tabel 4.5. Resultat af trinvis logistisk regressionsanalyse.

Parameter Estimat SE P-værdi
Konstant (α) 0,030 0,210  
Hældning (β) 0,904 0,227 < 0,0001
Studie 6 afvigelse (δ1) 1,308 0,690 0,038
Studie 11 afvigelse (δ2) 1,118 0,490 0,022
Studie 12 afvigelse (δ3) 1,123 0,235 < 0,0001
Studie 14 afvigelse (δ4) 1,492 0,724 0,032
Test af model for “goodness of fit” 0,42

Tabel 4.6. Resultat af logistisk regressionsanalyse, som kombinerer studie 11, 12 og 14.

Parameter Estimat SE P-værdi
Konstant (α) 0,030 0,210  
Hældning (β) 0,904 0,227 < 0,0001
Studie 6 (δ1) 1,308 0,690 0,038
Studie 11+12+14 afvigelse (δ) 1,142 0,223 < 0,0001
Test af homogenicitet: Studie 11, 12 og 14 > 0,50
Test af model for “goodness of fit” > 0,50

Tabel 4.7. Dosis-responsdata brugt i logistiske regressionsanalyser i tabel 4.8 og 4.9.

Studie
nr.		 Ni-dosis
(mg)		 Antal individer
Total Positive (%)
1 5,6 12 9 75
2 2,5 28 17 61
3 2,5 11 9 82*
4 4,0 7 4 57
8 2,4 49 31 63
9 2,24 20 17 85
10** 5,6 6 6 100
11 2,5 19 8 42
16 1,0 10 2 20
16 3,0 9 9 100

*Denne responsrate blev benyttet i analysen i stedet for en rate på 9 % som sås ved Ni-dosis på 0,6 mg.
**Kun data fra enkelteksponeringsdelen af studiet er medtaget.

Tabel 4.8. Resultat af trinvis logistisk regressionsanalyse.

Parameter Estimat SE P-værdi
Konstant (α) 2,200 0,956  
Hældning (β) 3,040 1,012 0,0002
Studie 1 afvigelse (δ1) 1,938 1,073 0,0066
Studie 9 afvigelse (δ2) 1,483 0,672 0,014
Studie 11 afvigelse (δ3) 0,904 0,512 0,075
Studie 16 afvigelse (δ4) 1,238 0,911 0,12
Test af model for “goodness of fit” > 0,50

Tabel 4.9. Resultat af trinvis logistisk regressionsanalyse, den endelige model.

Parameter Estimat SE P-værdi
Konstant (α) 1,819 0,642  
Hældning (β) 2,627 0,653 < 0,0001
Studie 1+11 afvigelse (δ1) 1,119 0,478 0,018
Studie 9 +16 afvigelse (δ2) 1,199 0,525 0,015
Test af homogenicitet > 0,50
Test af model for “goodness of fit” > 0,50

Tabel 4.10. Estimerede værdier for ED50 og lavere doser baseret på den logistiske model i tabel 4.9.

Ni-doser Studie 2+3+4+8+10* Studie 1+11 Studie 9+16
(mg) Estimat 95 % grænser Estimat 95 % grænser Estimat 95 % grænser
ED50 2,00 1,47-2,35 3,06 2,15-4,30 1,27 0,77-1,72
ED25 1,32 0,68-1,69 2,01 1,13-2,74 0,83 0,37-1,19
ED10 0,87 0,31-1,26 1,33 0,53-1,94 0,55 0,17-0,86
ED5 0,65 0,18-1,04 1,00 0,31-1,57 0,41 0,10-0,70
ED2 0,45 0,09-0,81 0,70 0,16-1,21 0,29 0,05-0,54
ED1 0,35 0,05-0,67 0,53 0,09-1,00 0,22 0,03-0,45

*Kun data fra enkelteksponeringsdelen af studiet er medtaget.

 

| Forside | | Indhold | | Forrige | | Næste | | Top |



Version 1.0 Juni 2005, © Miljøstyrelsen.