| Forside | | Næste |

Virkningsmekanismer for neurotoksisk effekt af mangan og kombinationseffekt af mangan og chlorpyrifos og maneb

Indholdsfortegnelse

Forord

Dansk resume

Abstract

1 Introduktion

• 1.1 Baggrund
• 1.2 Projekt og formål
• 1.3 Arbejdshypoteser
• 1.4 projektets undersøgelser og effektparametre

2 Baggrund

• 2.1 Eksponering
  • Pesticider
  • Mangan
• 2.2 Parkinsons sygdom
  • Generelt
  • Årsager
  • Eksperimentelle dyremodeller til undersøgelse af parkinsonisme
• 2.3 Virkningsmekanismer for pesticider og mangan
  • Oxidativt stress og apoptose
  • Virkningsmekanismer for pesticiders neurotoksicitet
  • Toksikokinetik og vikningsmekanismer for mangans neurotoksicitet
  • Kombinationseffekter mellem mangan og pesticider
• 2.4 Valg af effektparametre
  • Signalstoffer og aminosyrer med signalfunktion
  • Cholinesteraser
  • Prolaktin
  • Caspase-3 aktivitet
  • α-synuclein
  • Synaptophysin
  • Actin
  • GFAP
  • Tyrosinhydroxylase
  • Histopatologiske undersøgelser
• 2.5 anvendte effektparametre og hvad de er markør for
• 2.6 Rotten som model

3 Undersøgelsesdesign

• 3.1 Oversigt over projektets undersøgelser
• 3.2 Manganundersøgelser
  • Præliminære undersøgelser med dosering med mangandioxid
  • Dose-range undersøgelsen
  • Supplerende undersøgelser med højere doser manganklorid og supplement i drikkevand
• 3.3 Chlorpyrifosundersøgelser
  • Præliminær undersøgelse
  • Dose-range undersøgelsen
• 3.4 Manebundersøgelser
  • Præliminær undersøgelse
  • Dose-range undersøgelsen
• 3.5 Kombinationsundersøgelser
  • Præliminær kombinationsundersøgelse
  • Kombinationsundersøgelsen

4 Materialer og metoder

• 4.1 Laboratoriedyr og dyrehold
• 4.2 Dyreetik og antal anvendte dyr
• 4.3 Aflivning, udtagning og præparation af blod, hjernevæv og andre organer
  • Aflivning
  • Præparation af plasma
  • Randomiseringer
  • Mikrodissketion af små hjerneskriver
  • Regional dissektion af corpus striatum og resthjerne
  • Homogenisering af hjernevæv
  • Præparation af blindprøver af homogenater til mangananalyser
  • Udtagning af andre organer
• 4.4 Kemiske analyser
  • Mangananalyser
• 4.5 Neurokemiske analyser
  • De biogene aminer noradrenalin, dopamin og 5-hydroxytryptamin
  • Aminosyrerne glutamat, taurin og GABA
  • Protein bestemmelse
  • Aktivitet af AChE og BuChE
  • Aktivitet af glutamat decarboxylase (GAD)
  • Aktivitet af caspase-3 aktivitet
  • Kvantitativ western blot af α-synuclein, synaptophysin og actin
  • Koncentration af prolaktin i plasma
• 4.6 Histologiske og immunhistokemiske undersøgelser
  • Klassisk histokemisk haematoxylin-eosin farvning
  • Immunhistokemisk GFAP farvning
  • Immunhistokemisk tyrosin hydroxylase farvning
  • Immunhistokemisk TUNEL farvning
  • Immunhistokemisk α-synuclein farvning
• 4.7 Anvendte kemikalier til dosering
  • Mangan
  • 6-hydroxydopamin
  • Pesticider
• 4.8 Statistiske analyser

5 Resultater

• 5.1 Manganundersøgelser
  • Præliminære undersøgelser
  • Dose-range undersøgelsen
  • Dosering med højere doser manganklorid og supplement i drikkevand
• 5.2 Chlorpyrifosundersøgelser
  • Præliminær undersøgelse
  • Dose-range undersøgelsen
  • Valg af chlorpyrifos dosis i kombinationsundersøgelsen
• 5.3 Manebundersøgelser
  • Præliminær undersøgelse
  • Dose-range undersøgelsen
  • Valg af maneb dosis i kombinationsundersøgelsen
5.4 Kombinationsundersøgelser
• Præliminær undersøgelse
• Kombinationsundersøgelsen

6 Diskussion

• 6.1 Manganundersøgelser
  • Dose-range undersøgelsen
  • Supplerende undersøgelser med højere doser manganklorid og supplement i drikkevand
  • Sammenfatning vedrørende virkningsmekanismer
• 6.2 Chlorpyrifosundersøgelser
  • Præliminær undersøgelse
  • Dose-range undersøgelsen
  • Sammenfatning vedrørende virkningsmekanismer
• 6.3 Manebundersøgelser
  • Dose-range undersøgelsen
  • Sammenfatning vedrørende virkningsmekanismer
• 6.4 Kombinationsundersøgelsen
  • Kliniske observationer og fund ved sektion
  • Mangankoncentrationer
  • Effekter på signalstoffer, aminosyrer og cholinesterase aktiviteter
  • Plasmaprolaktin koncentration
  • Histopatologiske undersøgelser
  • Sammenfatning vedrørende virkningsmekanismer

7 Konklusion

• 7.1 Virkningsmekanismer, arbejdshypoteser og interaktioner
• 7.2 Rotten som model

8 Perspektivering

• 8.1 Forskningsfaglige aspekter og perspektiver
• 8.2 Administrative aspekter og perspektiver

9 Referencer

| Forside | | Næste | | Top |

Version 1.0 August 2005, © Miljøstyrelsen.