Effekt

Eksponering

Effekter

Akut giftighed

Oralt indtag

En del af glycoletherne er moderat akut giftige ved oralt indtagelse.

Den akutte toksicitet af ethylenglycolmonoethere er generelt større end for de tilsvarende diethylenglycolmonoethere (ECETOC 1995).

Inden for en serie af ethylen- og diethylenglycolethere, stiger toksiciteten af et stof med voksende molekyllængde (ECETOC 1995).

Propylenglycolethere og dipropylenglycol er mindre giftige end de tilsvarende ethylen- og diethylenglycolethere (ECETOC 1995).

De primære ethere af propylenglycol er tilsyneladende mindre giftige end de sekundære ethere.

Inhalering

Glycolethere med lav flygtighed (diethylen-, triethylen-, propylenglycolethere) udviser en lav akut toksicitet ved inhalering, og testdyrene synes at være tolerante eller kun svagt påvirkede ved akut eksponering for mættede dampe. Moderat toksicitet er observeret for butoxy- og ethoxyethylenglycol.

Eksponering gennem huden

Glycolethere og deres acetater har generelt en lav til moderat akut toksicitet ved eksponering gennem huden. I de fleste tilfælde er den akutte LD₅₀ (hudeksponering) større end 2.000 mg/kg, selvom moderat toksicitet er udvist af butoxy- og propoxyethylenglycol, samt ethylenglycolbutylacetat.

Irritation

Glycolethere virker tilsyneladende ikke hudirriterende, selvom forlænget eller gentagen eksponering kan foråsage alvorlig irritation (som for mange andre opløsningsmidler) (ECETOC 1995).

De fleste glycolethere udviser kun svag til moderat irritation af øjne. En række ethylenglycolethere, diethylenglycolethere og triethylenglycolethere har udvist klar irritation af øjnene.

Glycolethere gennemtrænger huden med forskellige hastigheder. Hastigheden for monoethylenglycolethere er observeret omvendt proportional med kædelængden på alkoholdelen, dvs. jo længere kædelængde jo lavere indtrængningshastighed. Diethylenglycolmonoethylenethere gennemtrænger huden langsommere end de tilsvarende monoethylenglycolethere.

Glycolethere, som ikke er klassificeret, antages gerenelt at være hudirriterende, hvis (RIVM 2001)

Log K_OW er mellem –1 og 6
LD₅₀ <=2.000 mg/kg (akutte dermale test)

Allergi

Der er ingen antydning af, at glycolethere er allergifremkaldende (ECETOC 1995)

Toksicitet efter gentagen dosering

Generelt er toksiciteten af monoethylenglycolethere større end af de tilsvarende diethylenglycolethere (ECETOC 1995).

Tilgængelige data for monopropylenglycolethere antyder, at de væsentligste effekter er på centralnervesystemet og leveren (adaptiv respons).

En række ethylenglycolethere kan påvirke dannelse af blodceller (EGME, EGEE, EGBE, EGPhE – og muligvis EGiPE, EGnPE og EGnPEA – se bilag E for anvendte forkortelser af de forskellige glycolethere). Der er ingen rapporter om, at propylenglycol monoethere har effekter på bloddannelsen.

EGME, EGEE, EGMEA og EGEEA udviser effekter på sæddannelsen. Der er også data, der antyder, at EGDME og nogle diethylenglycolethere har lignende effekter ved højere dosis (ECETOC 1995). Rækkefølgen af potentialet for at have testikulære effekter er EGME>EGMEA>EGEE>EGEEA. DEGDME var den mest potente af de studerede diethylenglycolethere og diethere.

Der er påvist effekter på nyrer. I de fleste tilfælde dog ved høje doser.

Der er påvist effekter på leveren af EGEE, TEGME og DEGEE, samt en forstørret lever ved eksponering af med EGBE og propylenglycolmonoalkylethere. For sidstnævnte stof vurderedes effekten dog til at være reversibel (ECETOC 1995).

Der er påvist toksiske effekter på lymfoide organer og væv ved eksponering med EGME, DEGDME og DEGME. Tilsvarende effekter er ikke noteret for andre ethylen- og propylenglycolethere.

Der er få undersøgelser, der påviser neurologiske effekter af glycolethere. Høj subletal dosering af glycolethere har ofte været associeret med påvirkning af centralnervesystemet og virker sløvende. EGME og EGPhE har være associeret med specifikke effekter på menneskers nervesystem. TEGME udviste ingen neurologiske effekter ved et 90 dages studie.

Carcinogenicitet

Ingen af glycoletherne er testet positivt kræftfremkaldende.

Genotoksicitet

Der er påvist genotoksiske effekter af ethylenglycolbaserede ethere.

Propylenglycolbaserede ethere har tilsyneladende ikke et genotoksisk potentiale.

Reproduktions-

toksicitet

En del af de glycolethere, der er testet for reprotoksicitet er testet positive, hvor både oral inhalering og optagelse gennem huden kan bevirke reprotoksicitet.

Følgende konklusioner er draget (Hulzeboz 2001):

Alle ethylenglycolethere, især methyl- og ethylderivater af ethylenglycol er reprotoksiske (udvikling).

Nogle glycolethere baseret på diethylenglycol er påvist at være reprotoksiske (DEGEE, DEGDME).

Glycolethere med en lang alkylkædelængde har ikke eller kun i ringe grad ovennævnte effekt. ECETOC (1995) angiver, at ethylenglycol ethere med alkylkædelængde over 2 kulstofatomer samt propylenglycolethere med undtagelse af 1-propylenglycol 2-methylether samt 1-propylenglycol 2-methylether-1-acetat ikke er fundet at være reprotoksiske.

Fare- klasse

Akut toksi- citet

Irritation

Sensib- ilisering

Toksi- citet efter gen- tagen dosering

Car- cino- geni- citet

Geno- tok- sicitet

Repro- duktions- toksicitet

ND

Ingen data / data ikke tilstrækkelige til vurdering

1

Lav akut toksi- citet
Oral/ dermal LD50 >2.000 mg/kg og/eller R67

Eventuelt svag irritation af hud/øjne
Dokumen- tation for svag til
klassifi- cering og/eller R66 (hud)

Ingen obser- verede effekter

Ingen obser- verede effekter

Ingen obser- verede effekter

Ingen obser- verede effekter

2

Moderat akut toksi- citet
Xn; R20, R21, R22 R65
Xn; 40 (irre- versible effekter, enkelt ekspo- nering, høje doser)

Irriterer hud/øjne
Xi; R36, R38

Muligt sensibi- liserende
Få iso- lerede tilfælde af allergi

3

Høj akut toksicitet
T; R23, R24, R25
T; R39 (irre- versible effekter, enkelt ekspo- nering, middel doser)

Ætsende/ irriterende
C; R34
Xi; R41 (alvorlig øjen- skade)
Xi; R37 (irriterer ånde- drætsorg)

Sand- synlig sensibi- lisering
Data indikerer sensibi- liserende
effekt, men ikke nok doku- men- tation til EU- klassi- ficering

Kumu- lerende effekt
R33 (høje doser)

4

Meget høj akut toksi- citet
Tx; R26, R27, R28
Tx; R39 (irre- versible effekter, enkelt ekspo- nering, lave doser)

Stærkt ætsende

C; R35

Sensibili- serende
Xi; R43

Alvorlige effekter
Xn; R48 (middel doser, gen- tagen/ længere- varende ekspo- nering)

5

-

Sensibili- serende
Xn; R42

Alvorlige effekter
T; R48 (lave doser, gen- tagen/ længere- varende ekspo- nering)

Kræft- frem- kald- ende

T; R45, R49

Xn; R40 (Carc. 3)

Mutagen
T; R46
Xn; R40 (Mut. 3)

Reproduk- tions- toksisk
T; R60, R61
Xn; R62, R63 (Rep. 3), R64