Sundhedsmæssig vurdering af frit og bundet klor og trihalomethaner i bassinvandet i svømmebade

2 Toksikologiske profiler

Der er udarbejdet en toksikologisk profil for henholdvis frit chlor, bundet chlor og THM. Den toksikologisk profil er opbygget i fire hovedafsnit; korttidsvirkninger, langtidsvirkninger, sammenfatning af toksikologien samt kritisk effekt og dosis.

Korttidsvirkningerne er de effekter, som optræder ved en enkelt eksponering, dvs. et besøg i svømmehallen. I dette afsnit beskrives de akutte effekter, dvs. effekt på kontakt-/optagelsesstederne, primært irritation, samt forbigående systemiske effekter (efter optagelse i kroppen), f.eks. neurologiske symptomer som hovedpine, rumlen i maven mv. Udløsning, men ikke udvikling, af en allergisk reaktion betragtes som en akut effekt.

Langtidsvirkningerne er de effekter, som optræder efter længere tids gentagen eksponering. Som regel er der tale om systemiske effekter, men kan også være effekter på kontaktstedet, f.eks. udvikling af allergi. Der er især fokuseret på effekter som kræft, påvirkning af arveanlæg, reproduktionstoksicitet, neurotoksicitet og udvikling af allergi. Endvidere er andre effekter gennemgået, f.eks. lever- og nyreskader.

Sammenfatning er et kort resume af den enkelte toksikologiske profil.

Den kritiske effekt er den toksikologiske virkning, der skal lægges til grund for en risikovurdering af badning i svømmebadsvand. Den kritiske dosis er den højeste dosis, som ikke medfører den kritiske effekt (benævnes også NOAEL). I mangel af NOAEL kan man benytte den laveste observerede dosis, som medfører den kritiske effekt (benævnes også LOAEL) under anvendelse af en sikkerhedsfaktor.

Badende i svømmehaller vil blive udsat for eksponering ad tre veje, huden, primært ved kontakt med bassinvand, luftvejene ved indånding af dampe og mave-tarmkanalen ved indtagelse (slugning) af vand.

Ved udarbejdelsen af de toksikologiske profiler er der taget udgangspunkt i monografier, som er udarbejdet af anerkendte institutioner, bl.a. US-EPA (IRIS), US-NLM (HSDB), IARC, WHO (badevands- og drikkevands-guidelines og Environmental Health Criteria). Derudover er benyttet videnskabelige artikler og forskningsrapporter.

2.1 Frit chlor

Chlor i form af chlorgas (Cl2) eller natriumhypochlorit (NaOCl) anvendes til desinfektion af svømmebadsvand. I bassinvandet indstiller chlorgas sig i en ligevægt med Cl- og HOCl/OCl-. Disse chlorforbindelser benævnes ofte under et som frit chlor.

Koncentrationen af frit chlor i bassinvand skal holdes indenfor 0,5-3,0 mg/l med en vejledende værdi på 0,5-2,0 mg/l for indendørs bassiner på mindst 25 m og for øvrige bassiner på hhv. 1,0-5,0 og 1,0-3,0 mg/l (11).

Frit chlor kan reagere med uorganiske og organiske kvælstofforbindelser fra de badende og danne chloraminer (2). Frit chlor kan reagere med organiske forbindelser og danne trihalomethaner (5).

2.1.1 Korttidsvirkninger

2.1.1.1 Hudkontakt

Både frit og bundet chlor kan give rødme og kløe ved hudkontakt, men huden er generelt mere følsom overfor bundet chlor end overfor frit chlor (6,7). Ved en koncentration af frit chlor på 8 mg/l vand ses begyndende hudirritation hos mennesker (6).

2.1.1.2 Øjenkontakt

I et forsøg blev vandige opløsninger af frit chlor (chlor, chlorundersyrling, hypochlorit) konstant tilført øjnene på kaniner i ca. 1 time. Koncentrationerne var 0-30 mg/l vand. Opløsninger af frit chlor med 0-8 mg/l medførte ikke øjenirritation. Ved 16 mg/l så man en usikker irritation, og ved 20-30 mg/l var der en tydelig irritation af øjets bindehinde (8). Hos mennesker medfører 9 mg chlor/m3 i luften svie og brændende fornemmelse i øjne, næse og strube (9).

2.1.1.3 Indånding

Lungefunktionen hos 80 raske forsøgspersoner blev undersøgt efter, at de havde indåndet hhv. 1,5 eller 3 mg/m3 chlorgas. Det blev konkluderet, at indånding af chlorgas i en koncentration på 3 mg/m3resulterede i kortvarigt nedsat lungefunktion, men inducerede ikke alvorlige symptomer hos mennesker. Lungefunktionen var normal dagen efter eksponeringen (9).

Skaderne ved indånding af chlorholdig luft er afhængige af eksponeringstid og koncentrationen af chlorgas, samt om de udsatte personer har hjerte-lunge problemer. Det er estimeret, at kortvarig indånding af 3-9 mg/m3 chlorgas forårsager let irritation af slimhinderne, mens 15-45 mg/m3 virker moderat irriterende på luftvejene. Ved koncentrationer på 90 mg/m3 optræder øjeblikkeligt smerter i brystet, åndenød, hoste og opkastninger, mens 120-180 mg/m3 medfører lungeødem. Chlorgas i en koncentration på 3000 mg/m3 er dødelig indenfor få minutter (9).

2.1.1.4 Indtagelse

I en undersøgelse fik mennesker 1 liter vand at drikke på dag 1, 4, 7, 10, 13 og 16. Vandet var tilsat forskellige chlorholdige desinfektionsmidler. Koncentrationerne blev øget fra dag til dag (chlorat: 0,01-2,4 mg/l, chlordioxid: 0,1-24 mg/l, chlorit: 0,01-2,4 mg/l, chlor: 0,1-24 mg/l, samt en kontrolgruppe med ubehandlet vand). Hver gruppe bestod af 10 personer. De akutte virkninger blev observeret. Serums indhold af 21 biokemiske parametre, blodets og urinens sammensætning (16 parametre), en række specielle tests samt generelle fysiske tests blev anvendt til at beskrive akutte ændringer hos forsøgspersonerne. Der blev ikke observeret ændringer i de udvalgte parametre, som man anså for afvigende fra normale værdier (10). Hvis man antager, at legemsvægten for forsøgspersonerne var 70 kg, kan man for denne undersøgelse beregne NOAEL for chlor på 0,34 mg/kg lgv, som var højeste undersøgte dosisniveau (24 mg/l).

Hos rotter medførte indtagelse af chloret drikkevand et fald i blodets indhold af glutathion 30 minutter efter indtagelse af 30 og 120 μg chlor. To timer senere var det oprindelige niveau genoprettet (2).

2.1.1.5 Korttidsvirkninger efter optagelse i kroppen

Der er ikke fundet data, der belyser korttidsvirkninger fra frit chlor efter optagelse i kroppen.

2.1.2 Langtidsvirkninger

I et forsøg udført parallelt med det under punkt 2.1.1.4 beskrevne blev effekterne af en daglig indtagelse i længere tid af chlorholdige desinfektionsmidler (chlorat, chlordioxid, chlorit, chlor og chloramin) undersøgt. Forsøgspersonerne fik i 12 uger dagligt 500 ml vand tilsat chlorholdige forbindelser i en koncentration på 5 mg/l. Der blev taget blod- og urinprøver på ugebasis samt foretaget lægekontrol af personerne i de 12 forsøgsuger samt i de 8 efterfølgende uger. Analyserne viste, at der var signifikant forskel på mængden af urinstof i plasma hos grupperne, der havde indtaget chlorat og chlordioxid i forhold til kontrolgruppen. Ligeledes var der signifikant forskel på den gennemsnitlige hæmoglobinværdi i blodlegemer i grupperne, der indtog chlorit eller chlorat og kontrolgruppen. Ingen af disse ændringer blev vurderet som værende af signifikant betydning for forsøgspersonernes fysiologi. Det blev konkluderet, at en eventuel effekt ikke kunne udelukkes på længere sigt.

En undersøgelse omfattede 332 mandlige arbejdere, der dagligt blev udsat for chlordampe i løbet af deres 8-timers arbejdsdag. Chlorkoncentrationen i luften var i gennemsnit 0,45 mg/m3 (0,018-4,26 mg/m3). Den gennemsnitlige eksponeringstid var 10,9 år. Observationerne viste ingen dosis-respons sammenhæng mellem disse mænds "medicinske historie" og indånding af chlorgas i arbejdstiden. Der blev heller ikke fundet tegn på permanente lungeskader, men 9,4 % af mændene havde unormale elektrocardiogrammer. Dette skal ses i forhold til 8,5 % i en kontrolgruppe på 382 mænd, som ikke blev udsat for chlordampe (2).

2.1.2.1 Kræft

Der er ikke fundet data, der oplyser om en eventuel direkte sammenhæng mellem chlor og kræft. Et studie omfatter den potentielle co-carcinogene effekt af natriumhypochlorit. En opløsning af benzopyren blev påført mus 2 gange ugentligt i 10 uger. Den totale dosis benzopyren pr mus var enten 750 eller 1500 μg. Forskellige forsøgsgrupper af mus blev påført en 1 % opløsning af natriumhypochlorit enten før, under eller efter behandlingen med benzopyren. Efter 128 uger fandt man, at behandling med natriumhypochlorit før benzopyren hæmmede udviklingen af tumorer med ca. 40 %, uafhængigt af koncentrationen af benzopyren. Når behandlingen blev udført efter påsmøringen af benzopyren (totalt 750 μg), blev udviklingen af tumorer ligeledes hæmmet med 40 % (22).

I undersøgelsen beskrevet i 2.1.2.3.1 blev rotterne endvidere undersøgt for tumorer. Forekomsten af tumorer var ikke forskellig i forhold til kontrolgruppen (2).

2.1.2.2 Påvirkning af arveanlæg

Der er ikke fundet data, som belyser frit chlors eventuelle påvirkning af arveanlæg.

2.1.2.3 Reproduktionstoksicitet

Generelt har ingen dyreforsøg vist tegn på, at chlor har fosterskadende effekter eller påvirker forplantningsevnen (2).

2.1.2.3.1 Forplantningsevne

I et forsøg, hvor rotter gennem 7 generationer fik chloret drikkevand (100 mg chlor/l) svarende til en mængde på omkring 10 mg/kg lgv/dag, blev der ikke observeret nogen effekt af chloringen. Vandet blev fremstillet ved at boble chlorgas gennem vandet. Den første generation af rotter var 100 dage gamle ved forsøgets start. Disse fik føde, der var kogt med chloret vand, samt chloret drikkevand. De efterfølgende generationer fik alene tilført chlor igennem drikkevand. I alt inkluderede forsøget 236 rotter. Der blev ikke observeret effekt på forplantningsevnen, væksten eller de målte hæmatologiske parametre. Ligeledes var organer som lever, milt og nyre upåvirkede. I denne undersøgelse var NOAEL 10 mg/kg lgv/dag (2).

2.1.2.3.2 Foster

Rotter fik drikkevand indeholdende chlor i mængder på 1, 2 eller 5 mg/kg lgv/dag. Forsøget strakte sig over 66-76 dage. Hanrotter fik chloret drikkevand fra 56 dage før parringsperioden, mens hunrotterne fik vandet fra 14 dage før parringsperioden til ammeperiodens slutning (dag 76). Parringsperioden var 10 dage. Der var ingen statistisk forskel på antallet af overlevende unger pr kuld eller ungernes vægt og størrelse i forhold til kontrolgruppen. Der var heller ingen forskel på udviklingshastigheden hos kuld, der havde fået chloret drikkevand (2).

2.1.2.4 Neurotoksicitet

Der er ikke fundet data, som belyser frit chlors eventuelle neurotoksiske egenskaber.

2.1.2.5 Allergi

Visse chlorforbindelser (primært polychlorerede forbindelser) kan udløse chloracne (7), men der er ikke fundet oplysninger, som belyser frit chlors eventuelle allergifremkaldende egenskaber.

2.1.2.6 Andre effekter

I et forsøg udført under samme betingelser som det under 2.1.2 refererede blev drikkevand indeholdende de nævnte chlordesinfektionsmidler givet til 3 personer, der led af glucose-6-phosphat dehydrogenase deficiens. Prøver fra forsøgspersonernes blod og urin blev testet som ovenfor, og der var lægekontrol af forsøgspersonerne i 20 uger. Der blev ikke fundet signifikante ændringer i de målte parametre, men en effekt efter længere tids påvirkning kunne forfatterne dog ikke udelukke (10). Betydningen heraf er dog ikke klar.

Blodets koncentration af glutathion faldt hos rotter, der fik drikkevand med et chlorindhold på 10 og 100 mg/l i 6 måneder. Effekten varede i et år (2).

I fem forsøg, hvor rotter fik chloret drikkevand i op til 2 år, blev det konkluderet, at NOEL var 10-24 mg/kg lgv/dag. I samtlige forsøg så man en reduktion af kropsvægten hos dyrene ved det højeste dosisniveau i forhold til kontrolgrupperne (2).

2.1.3 Sammenfatning af frit chlors toksikologi

Ved kort tids eksponering kan der ved koncentrationer af frit chlor i vand på hhv. 8 mg/l og 16 mg/l ses begyndende irritation af hud og (kaniners) øjne. Indånding af 3-9 mg/m3 chlorgas kan udløse let irritation af slimhinderne. Der er ikke fundet effekter hos mennesker af 16 dages indtagelse af op til 24 mg hypochlorit pr. dag.

Der er ikke tegn på, at indtagelse af 2,5 mg frit chlor pr dag i 12 uger eller indånding af op til 4,26 mg chlorgas/m3 (gennemsnit: 0,45 mg/m3) har nogen indflydelse på kroppen. Dyreforsøg har ikke vist tegn på, at frit chlor skader forplantningsevnen, virker fosterskadende eller kræftfremkaldende. Hos mennesker er der ikke fundet tegn på, at en særlig følsom gruppe, personer med glucose-6-fosfat dehydrogenase deficiens, er påvirket negativt efter 12 ugers indtagelse af 2,5 mg frit chlor pr. dag.

NOEL for rotter, som fik chloret drikkevand i op til 2 år er 10-24 mg frit chlor/kg lgv/dag, og den observerede effekt er en reduceret kropsvægt.

US-EPA anvender i IRIS (The Integrated Risk Information Service) en NOAEL på 14,4 mg frit chlor/kg lgv/dag ved beregning af referencedosis (RfD) for human eksponering (2). Der er anvendt sikkerhedsfaktorer på 10 for ekstrapolering fra dyr til mennesker og på 10 for at tage højde for særligt følsomme individer. RfD bliver derved sat til 0,1 mg frit chlor/kg lgv/dag.

Ud fra den samme undersøgelse anbefaler WHO en TDI på 150 μg/kg lgv/dag, som er beregnet ud fra en NOAEL på 15 mg/kg lgv/dag under anvendelse af en sikkerhedsfaktor på 100 for ekstrapolering fra dyr til mennesker og for at tage højde for eventuelt følsomme individer (11). WHO anbefaler en vejledende værdi for frit chlor i drikkevand på 5 mg/l.

På baggrund af disse oplysninger kan det konkluderes, at frit chlor i koncentrationer på 0,5-5 mg/l bassinvand ikke har nogen korttidseffekt på mennesker ved kontakt med hud og øjne eller efter indtagelse.

2.1.4 Kritisk effekt og dosis

På basis af forestående toksikologiske profil for frit chlor kan følgende LOEL og NO(A)EL opstilles. LOEL (lowest observed effect level) er den laveste koncentration/dosis, hvor den nævnte effekt optræder.

Tabel 2.1. LOEL og NO(A)EL for frit chlor for en række effekter.

Effekt Art Dosis/konc. Enhed  
Hudirritation Menneske 8 mg/l vand LOEL
Øjenirritation Menneske
Kanin
8
8
16
mg/l vand
mg/l vand
mg/l vand
NOEL
NOEL
LOEL
Kortvarig nedsatlungefunktion (chlorgas) Menneske 1,5
3,0
mg/m3 luft
mg/m3 luft
NOEL
LOEL
Biokemi Menneske 24 mg/dag b) NOAELa)
Forplantningsevne Rotte 10 mg/kg lgv/dag NOAEL
Foster Rotte 5 mg/kg lgv/dag NOAELa)
Nedsat kropsvægt Rotte 10 mg/kg lgv/dag NOEL

a) ingen effekt ved højeste undersøgte dosis

b) 1 liter drikkevand pr. dag indeholdende 24 mg/l

Ved korterevarende eksponering for frit chlor i vandige opløsninger er hud- og øjenirritation den kritiske akutte effekt. Ved eksponering af mennesker for 8 mg frit chlor/l vand så man lettere hudirritation, men ingen øjenirritation. Det vurderes derfor, at NOEL vil være lidt lavere end 8 mg/l vand.

Ved kortvarig indånding af 3,0 mg chlorgas/m3 fandt man kortvarigt nedsat lungefunktion hos mennesker, men ikke ved 1,5 mg/m3. Denne koncentration kan derfor anvendes som NOEL for chlorgas i luften.

Den kritiske effekt ved længerevarende, gentagen eksponering for frit chlor er mindsket tilvækst i kropsvægt. NOEL blev for rotter fundet til 10 mg frit chlor/kg lgv/dag. I en undersøgelse af påvirkning af forplantningsevnen hos rotter fandt man ingen effekt ved 10 mg frit chlor/kg lgv/dag. Denne værdi blev foreslået som NOAEL-værdi.

WHO anbefaler en vejledende værdi på 5 mg/l for frit chlor i drikkevand, baseret på en TDI på 150 μg/kg lgv/dag, ud fra NOAEL i en undersøgelse med rotter, som fik hypochlorit i drikkevandet i 2 år (11).

2.2 Bundet chlor - chloraminer

Frit chlor reagerer hurtigt med ammoniak under dannelse af uorganiske chloraminer, der også virker desinficerende, men i langt mindre grad end frit chlor. Dannelse af mono-, di- eller trichloramin er afhængig af vandets pH og temperatur samt koncentrationen af ammoniak. Ved pH > 8 og underskud af hypochlorit i forhold til ammoniak vil der dannes monochloramin. Ved pH < 8 og overskud af hypochlorit dannes di- og trichloraminer. Ved pH større end 7-8 og et vægtforhold mellem frit chlor og ammoniak på 5:1 eller mindre vil der dannes monochloramin. Monochloramin er den eneste chloramin, der kan anvendes som desinfektionsmiddel, da både di- og trichloramin er for ustabile og meget ildelugtende. Monochloramin derimod er meget stabil i vand.

I bassinvandet vil noget frit chlor også blive omdannet til organiske chloraminer som følge af tilstedeværelsen af organiske kvælstofforbindelser (sved, urin, hudskæl etc.) (2). Disse organiske chloraminer virker også desinficerende, men i langt mindre grad end de uorganiske. Chloraminer vil således være tilstede i vandet som biprodukt i forbindelse med anvendelse af chlor som desinfektionsmiddel, når der er organiske kvælstofforbindelser tilstede.

Chlorlugten i svømmehaller skyldes organiske chloraminer og andre oxidationsbiprodukter.

Indholdet af bundet chlor i bassinvandet skal være så lav som mulig. Den vejledende værdi er 0,5 mg/l, og den maksimale tilladte værdi er 1,0 mg/l (1).

Der er begrænsede data på andre chloraminer end monochloramin, og det følgende vil derfor overvejende omhandle monochloramin.

2.2.1 Korttidsvirkninger

2.2.1.1 Hudkontakt

Monochloramin gav ikke øget vækst af celler på huden af mus, som blev nedsænket i vand indeholdende fra 1, 10, 100, 300 eller 1000 mg monochloramin/l i 10 min. pr. dag i 4 dage (12,13). En koncentration af chloramin på 2 mg/l medførte rødme og kløe hos mennesker (6).

Der er ikke fundet data for hudabsorption af chloraminer (14).

2.2.1.2 Øjenkontakt

Ved øjenkontakt med bassinvand desinficeret med chlor udvikles under visse omstændigheder midlertidig rødmen af øjets bindehinde og en sviende fornemmelse i øjnene. Monochloramin og især dichloramin er ansvarlig for vandets meget irriterende effekt på øjnene. Der synes ikke at være tendens til sløring af synet, men til tider ses midlertidige svage synsforstyrrelser, der giver en fremtoning af farvede strålekranse rundt om lys. Dette skyldes hovedsageligt en forskel mellem vandets salinitet og menneskets fysiologiske saltkoncentration samt et overskud af chloraminer i vandet (15).

I et forsøg, hvor vandige opløsninger af frit eller bundet chlor blev tilført øjnene på kaniner i ca. 1 time ad gangen, observerede man øjengener. Koncentrationen af monochloramin varierede fra 0-5 mg/l (neutralt chlorvand). Ved koncentrationer på 0-2 mg/l så man ingen reaktion. Ved koncentrationer på 3 mg/l så man en usikker reaktion, ved 4 mg/l en tydelig irritation og ved 5 mg/l en meget kraftig irritationseffekt (8).

2.2.1.3 Indånding

I svømmehallen er chloraminer årsag til den ubehagelige lugt, der ofte tilskrives chlor. Chloraminer – specielt di- og trichloramin er meget flygtige og er derfor nyttige til at fjerne kvælstof fra vandet (15).

Chloraminer er primært kendt som stærkt irriterende for luftvejene som følge af et stort antal forgiftningstilfælde hvert år, når chlorholdige husholdningsprodukter blandes med ammoniakvand (12). De koncentrationer, der frigives ved fejlagtig blanding af chlorholdige husholdningsprodukter med ammoniakvand, er dog langt højere end de koncentrationer, der er relevante for bassinvand.

2.2.1.4 Indtagelse

Chloraminer vil blive omdannet i fordøjelsesprocessen, før de når blodbanen (16). Efter indtagelse af chloramin, som var mærket med radioaktivt chlor, blev chlorid fundet i plasma og i de fleste organer. Der er ingen oplysninger om amin-delens skæbne i kroppen (14).

I en undersøgelse fik en gruppe på 10 personer 1 liter chloramin-holdigt vand at drikke på dag 1, 4, 7, 10 og 13. Chloraminkoncentrationen blev fra dag til dag øget fra 0,01 til 24 mg/l. En kontrolgruppe på 10 personer fik ubehandlet vand at drikke. De akutte virkninger blev observeret. Serums indhold af 21 biokemiske parametre, blodets og urinens sammensætning (16 parametre), en række specielle tests samt generelle fysiske tests blev anvendt til at beskrive akutte ændringer hos forsøgspersonerne. Der blev ikke observeret ændringer i de udvalgte parametre, som man anså for afvigende fra normale værdier ved det højeste dosisniveau. NOAEL er i denne undersøgelse derfor 24 mg/l (10).

2.2.1.5 Korttidsvirkninger efter optagelse i kroppen

Effekten af chloramin i vand anvendt til at dialysere nyrepatienter er blevet undersøgt. Chloramin inducerer dannelsen af methæmoglobin i blodet (12,16). Dette er ikke relevant ved indtagelse af svømmevand indeholdende chloraminer, da de, som før nævnt, vil blive omdannet, før de når blodet. Det er heller ikke relevant ved påføring af chloramineret vand på sår, da kun meget små mængder vil gå i blodbanen (16).

2.2.2 Langtidsvirkninger

2.2.2.1 Kræft

I et forsøg udført af NTP (National Toxicology Program, USA) blev hhv. 70 rotter og 70 mus af hvert køn gennem to år eksponeret for drikkevand indeholdende chloramin. Doserne blev i hanrotter omregnet til ca. 0; 2,1; 4,8 eller 8,7 mg/kg lgv/dag og i hunrotter til 0; 2,8; 5,3 eller 9,5 mg/kg lgv/dag. Doserne blev i hanmus omregnet til ca. 0; 5,0; 8,9 eller 15,9 mg/kg lgv/dag og i hunmus til 0; 4,9; 9,0 eller 17,2 mg/kg lgv/dag.

To godartede kirtelsvulster blev fundet i nyrerne hos hanmus i den højeste doseringsgruppe og en i den næsthøjeste doseringsgruppe. En godartet kirtelsvulst blev fundet i nyrerne hos hunmus i den højeste doseringsgruppe. Denne form for tumorer er sjældne hos den anvendte art af mus, men forekomsten var ikke dosis relateret eller signifikant forskellig fra kontrolgruppen.

Et andet resultat af dette forsøg var en øget forekomst af enkeltkernetcelle-leukæmi blandt rotterne. Dosis-responsafhængigheden var ikke overbevisende, men der var en signifikant øget forekomst blandt de behandlede rotter i forhold til kontrolgruppen samt en historisk kontrolgruppe for denne type af rotter. Den samlede konklusion for dette forsøg var dog, at de observerede effekter ikke kunne relateres til chloramin-eksponeringen (12,17).

Der blev heller ikke fundet non-genotoksiske effekter i ovennævnte undersøgelse. På denne baggrund blev NOAEL for rotter og mus foreslået til henholdsvis 9,5 og 17,2 mg/kg lgv/dag foreslået (17).

US-EPA har i IRIS (The Integrated Risk Information Service) i 1993 vurderet monochloramin som ikke klassificerbart m.h.t. kræftfremkaldende egenskaber for mennesker (17). IARC (International Agency for Research on Cancer) har ikke vurderet stoffet.

2.2.2.2 Påvirkning af arveanlæg

Monochloramin er rapporteret at inducere DNA skade og mutationer i Bacillus subtilis og at være svagt mutagent i Ames test med Salmonella typhimurium (stamme TA100) (12,17). I en anden artikel refereres det dog, at arveanlæggene i flere stammer af Salmonella typhimurium (TA 97, TA 100, TA 102) ikke påvirkes af monochloramin (14). Lipofile chloraminer var langt mere potente end monochloramin i Ames test. Drikkevandsprøver indeholdende monochloramin var ikke mutagene i Ames test med eller uden metabolisk aktivering. Dosering med sonde til mus (doser 40, 100 eller 200 mg/l gav hverken kromosomforandringer eller mikrokerner og inducerede ikke unormale sædceller hos mus (17).

2.2.2.3 Reproduktionstoksicitet
2.2.2.3.1 Forplantningsevne

Hunrotter blev doseret (oral dosering antaget) med 0; 1,15; 1,5 eller 15 mg monochloramin/kg lgv/dag både 2,5 måned før befrugtning og i drægtighedsperioden. Forplantningsevnen blev ikke påvirket, og der blev ikke observeret effekter på fostrene (12).

I et andet forsøg blev rotter doseret med sonde med koncentrationer på 0; 2,5; 5 eller 10 mg/kg lgv/dag. Hanner blev doseret fra dag 56 før befrugtning og i befrugtningsperioden. Hunner fra 14 dage før befrugtning og gennem hele befrugtningsperioden. Der blev ikke fundet statistisk signifikante effekter på dyrenes forplantningsevne (12).

2.2.2.3.2 Foster

Han- og hunrotter blev doseret oralt med 10 mg chloramin (ikke nærmere specificeret)/kg lgv både før befrugtning, i drægtighedsperioden og i 10 dage efter fødslen. Der blev ikke fundet ugunstige effekter på hverken fostre eller vækst af de nyfødte unger (18).

2.2.2.4 Neurotoksicitet

Der er ikke fundet data, som belyser chloraminers eventuelle neurotoksiske egenskaber.

2.2.2.5 Allergi

Der er ikke fundet data, som belyser chloraminers eventuelle allergifremkaldende egenskaber.

2.2.2.6 Andre effekter

Han- og hunmus blev doseret med monochloramin i drikkevandet i 90 dage. Den gennemsnitlige daglige dosis blev udregnet til 0; 2,5; 5,0; 8,6; 11,1 eller 15,6 mg monochloramin/kg lgv for hannerne og 0; 2,8; 5,3; 9,2; 12,9 eller 15,8 mg monochloramin/kg lgv for hunnerne. Ved de to højeste doseringsgrupper hos hannerne og de fire højeste hos hunnerne havde dyrene signifikant formindsket vandindtagelse. I begge køn var vægtforøgelsen signifikant mindre i de to højeste doseringsgrupper (tre højeste hos hannerne). Derudover var koncentrationen af neutrofile celler i blodet samt vægten af milt og lever signifikant mindsket (neutrofile celler er kroppens første forsvar overfor bakterielle infektioner). Baseret på mindsket organ- og samlet kropsvækst, samt mindsket vand- og fødeindtagelse blev NOAEL for indtagelse af monochloramin for hhv. hanmus og hunmus foreslået at være 8,6 og 9,2 mg/kg lgv/dag (17).

Der er opgivet en publiceret lavest toksisk dosis på 1820 μL dichloramin/kg lgv hos rotter, der vedvarende blev doseret oralt igennem 13 uger. Denne dosis svarer til ca. 2,2 g/kg lgv. Effekten på dyrene var en ændring i fødeoptagelse (19).

2.2.3 Sammenfatning af chloramins toksikologi

Ved eksponering af kaniner for monochloramin i øjnene i en time så man ingen reaktion ved koncentrationer på 2 mg/l og derunder. Kaniners øjne er meget følsomme, og DTC vurderer derfor, at den nuværende maksimale værdi på 1,0 mg/l er tilstrækkelig lav til at tage hensyn til særligt følsomme individer blandt mennesker, når bassinvandets saltindhold er tilpasset.

Det vurderes, at kortvarende eksponering ved hudkontakt eller indånding af chloraminer ikke medfører risiko for akutte effekter.

I et studie for kræftfremkaldende egenskaber var der en ikke-signifikant øget forekomst af godartede kirtelsvulster og leukæmi sammenlignet med kontrolgruppen. Forekomsterne var ikke dosisrelateret. Man observerede ingen non-genotoksiske effekter på dyrene ved det højeste doseringsniveau, som for hunrotterne var 9,5 mg/kg lgv/dag. US-EPA i IRIS anvender denne NOAEL som grundlag for en referencedosis (RfD) for længerevarende, gentagen eksponering. Der er anvendt sikkerhedsfaktorer på 10 for ekstrapolering fra dyr til mennesker og på 10 for at tage hensyn til særligt følsomme individer. RfD bliver da 0,095 mg/kg lgv/dag.

Ud fra den samme undersøgelse anbefaler WHO en TDI på 0,094 mg/kg lgv/dag under anvendelse af en sikkerhedsfaktor på 100 for ekstrapolering fra dyr til mennesker og for at tage højde for eventuelt følsomme individer (11).

2.2.4 Kritisk effekt og dosis

På basis af foranstående toksikologiske profil for monochloramin kan følgende LOEL og NO(A)EL opstilles

Tabel 2.2. LOEL og NO(A)EL for monochloramin for en række effekter.

Effekt Art Dosis/konc. Enhed  
Hudirritation Menneske 2 mg/l vand LOEL
Øjenirritation Kanin 2
3
mg/l vand
mg/l vand
NOAEL
LOEL
Biokemi Menneske 24 mg/dag b) NOAELa)
Non-genotoksiske effekter Rotte 9,5 mg/kg lgv/dag NOAELa)
Forplantningsevne Rotte 15 mg/kg lgv/dag NOAELa)
Foster Rotte 10 mg/kg lgv/dag NOAELa)
Nedsat krops-/organvægt Mus 9,2 mg/kg lgv/dag NOAEL

a) ingen effekt ved højeste undersøgte dosis

b) 1 liter drikkevand pr. dag indeholdende 24 mg/l

Ved korterevarende eksponering for monochloramin i vandige opløsninger er øjenirritation den kritiske akutte effekt. Ved eksponering af kaniner med monochloramin i øjnene i en time så man ingen reaktion ved koncentrationer på 2 mg/l. Denne værdi kan derfor anvendes som NOAEL.

Den kritiske effekt ved længerevarende, gentagen eksponering for monochloramin er mindsket tilvækst i organ- og kropsvægt samt mindsket vand- og fødeindtagelse (kan være en følge af smagsaversion mod chloramineret vand). NOAEL blev for mus foreslået at ligge på 9,2 mg/kg lgv/dag. I et livslangt fodringsstudie med rotter observerede man ingen non-genotoksiske effekter på dyrene ved det højeste doseringsniveau, som for hunrotterne var 9,5 mg/kg lgv/dag. Denne værdi blev foreslået som NOAEL-værdi.

WHO anbefaler en TDI på 0,094 mg/kg lgv/dag for monochloramin ud fra NOAEL i en undersøgelse med rotter, som fik monochloramin i drikkevandet i 2 år. WHO anbefaler en vejledende værdi på 3 mg/l i drikkevand (11).

2.3 Trihalomethaner

Ved chloring af vand i svømmebade dannes trihalomethaner (THM), en reaktion, der involverer organisk materiale, som er til stede i svømmebadet i form af urin, sved, slim, hår, hudskæl og kosmetik (5). Chloroform udgør den væsentligste del (80-90 %) af de dannede THM i vandet (20). De øvrige THM fordeler sig med 5-10 % bromdichlormethan (BDCM), 2-5 % dibromchlormethan (DBCM) og < 1 % bromoform (3). Der er meget få data for disse øvrige THM. Vurderingen af THM er derfor i det væsentlige baseret på viden om chloroform og bromdichlormethan. Flere undersøgelser dokumenterer betydelige mængder af chloroform i vandet. I en italiensk undersøgelse af chloroform i vand fra svømmebade blev koncentrationen målt til at være mellem 9 μg/l og 179 μg/l (21). Generelt er indholdet fundet at variere mellem 50 og 300 μg/l (22).

Chloroform optages hurtigt i kroppen, hovedsageligt ved indånding og indtagelse. Absorptionshastigheden for chloroform synes at være større fra vandige opløsninger end for stoffet opløst i olie-baserede vehikler ved indtagelse af stoffet (23). Ved indtagelse vil 100 % af stoffet blive optaget. Ved indånding optages 77-94 % af stoffet (9).

Der er tegn på, at optagelse af chloroform gennem huden kan være af betydning for svømmere, også taget i betragtning, at huden er kroppens største organ, og at fedtopløselige stoffer let optages gennem huden (21). I en undersøgelse, hvor koncentrationen af chloroform i blodet blev målt og sammenlignet hos svømmere med og uden anvendelse af iltflasker, konkluderede man, at ca. 25 % af chloroform i kroppen blev optaget gennem huden (22). I en anden undersøgelse under træning med konkurrencesvømmere er det estimeret, at op til 80 % af chloroformindholdet i blodet hos svømmerne skyldes optagelse gennem huden (24). Det anføres, at en øget hudoptagelse af chloroform kan forventes ved skadet eller solskoldet hud, men ikke hvor stor denne øgning vil være (25).

Efter optagelse vil chloroform hurtigt fordeles i kroppen. De højeste koncentrationer findes i fedtvæv, blod, lever, nyrer og nervesystem. Stoffet udskilles fra kroppen gennem lungerne via udåndingsluften (26). Ved oral indtagelse af 500 mg chloroform blev 40 % af stoffet (18 - 67 %, afhængigt af personens fedme) elimineret uforandret fra kroppen med udåndingsluften i løbet af de første 8 timer, mens 50 % blev omdannet til CO2. Mindre end 1 % blev udskilt gennem nyrerne (27).

2.3.1 Korttidsvirkninger

Målorganerne for chloroforms påvirkning er centralnervesystemet, leveren og nyrerne. Der er mange ligheder mellem symptomerne ved indånding og ved indtagelse af stoffet.

2.3.1.1 Hudkontakt

Ved hudkontakt med chloroform er der beskrevet kemisk dermatit (hudbetændelse) med symptomer som irritation, rødme og blæredannelse og svie (27). Der er ikke beskrevet hudirritation fra chloroform i de koncentrationer, der forekommer i de danske svømmebade.

2.3.1.2 Øjenkontakt

Stænk af flydende chloroform virker stærkt irriterende på øjnene (15). Udsættelse for koncentrerede chloroformdampe medfører en stikkende følelse i øjnene på mennesker (27). Kontakt med flydende chloroform i kaninøjne har medført en forbigående let irritation af øjets bindehinde og skader på hornhinden. Kontakten medførte betændelse i øjnene i mere end 2 dage. Skaderne var forbigående (27).

Det er velkendt, at kontakt med chlorvand i svømmebade kan medføre røde og irriterede øjne. Irritationen formodes at skyldes en samspilseffekt mellem de forskellige chlorerede organiske forbindelser, der dannes i chlorvandet eller mellem de forskellige chlorerede organiske forbindelser og det frie chlor i bassinvandet (5).

2.3.1.3 Indånding

Indånding af chloroform påvirker centralnervesystemet og kan medføre omtågethed, døsighed, hovedpine, svimmelhed og kvalme startende med lette symptomer ved 10-100 mg/m3 (9).

Ud fra observationer af mennesker, der har indåndet chloroform, er LOAEL for en række effekter i mennesker bestemt til (28):

Tabel 2.3. LOAEL værdier for effekter ved indånding af chloroform. Mennesker (28).

Effekt Koncentration Eksponeringstid
Påvirkning af åndedræt; hjertearytmi 112.500 mg/m3 luft korterevarende
Neurologiske effekter (omtågethed, døsighed, hovedpine, svimmelhed, kvalme) 10 mg/m3 luft korterevarende
Toksisk hepatitis, kvalme 70 mg/m3 luft 15-364 dage
Leverskader mv. 2-385 mg/m3 luft længerevarende
Neurologiske effekter 65-385 mg/m3 luft længerevarende

2.3.1.4 Indtagelse

Chloroform er irriterende på slimhinder. Indtagelse medfører smerter ved synkning og mave-tarmkatar med vedholdende kvalme og opkast. Der er beskrevet alvorlige forgiftninger efter indtagelse af chloroform med symptomer lignende de, der optræder under anvendelse til narkose. Der er betydelig forskel mellem personers følsomhed overfor chloroform. Nogle personer påvirkes alvorligt allerede ved indtagelse af 7,5 g, mens andre kan overleve en dosis på 270 g. Gennemsnitlig dødelig dosis for et voksent menneske er estimeret til ca. 45 g (27).

I forsøgsdyr har man fundet følgende LOAEL-værdier (28):

Tabel 2.4. LOAEL værdier for effekter ved indtagelse af chloroform. Forsøgsdyr (28).

Effekt Dosis Eksponeringstid
Leverskader (hunde) 12,9 mg/kg lgv/dag 7,5 år a)
Nyreskader 30 mg/kg lgv/dag 15-364 dage
Neurologiske påvirkninger 500 mg/kg lgv/dag Korterevarende
Leverskader 30 mg/kg lgv/dag Korterevarende

a) fra IRIS (17)

2.3.2 Langtidsvirkninger

2.3.2.1 Kræft

Den kræftfremkaldende effekt af chloroform er blevet undersøgt i rotter, mus og hunde. Efter oral indgift af stoffet er der set øget forekomst af lever- og nyretumorer hos gnaverne. På baggrund heraf har IARC vurderet, at der er tilstrækkelig bevis for den kræftfremkaldende effekt hos dyr. Undersøgelser af menneskers udsættelse for chloroform i drikkevand antyder en risiko for at få kræft, især blærekræft og kræft i endetarmen, men data er for mangelfulde til en sikker vurdering. På baggrund heraf har IARC vurderet, at chloroform muligvis er kræftfremkaldende for mennesker (gruppe 2B) (29). US-EPA vurderer i IRIS, at mekanismen bag chloroforms kræftfremkaldende virkning er celledød i de berørte organer, tydeligst set i lever og nyrer. Eksponeringer, som ikke medfører celledød, vurderes derfor ikke at fremkalde kræft. I IRIS vurderes derfor, at den RfD, som beskytter mod leverpåvirkning (0,01 mg/kg lgv/dag gennem hele levetiden), også beskytter mod øget kræftrisiko fra chloroform (17). WHO vurderer ligeledes, at der er en tærskel (celledød), før chloroform virker kræftfremkaldende i mennesker. Men WHO bemærker, at en vejledende værdi på 200 μg/l i drikkevand ville medføre en kræftrisiko på 10-5 baseret på ovennævnte undersøgelser med rotter og mus, hvis der ikke var en tærskelmekanisme (30).

Bromdichlormethan er blevet undersøgt for kræftfremkaldende effekt i rotter og mus. Efter oral indgift af bromdichlormethan opløst i majsolie fandt man øget forekomst af tumorer i nyrer, lever og tyndtarmen. På baggrund heraf har IARC vurderet, at der er tilstrækkeligt bevis for den kræftfremkaldende effekt hos dyr. Der foreligger ikke data, som gør det muligt at vurdere bromdichlormethans kræftfremkaldende virkning i mennesker. På denne baggrund har IARC vurderet, at bromdichlormethan er muligvis kræftfremkaldende for mennesker (gruppe 2B). WHO angiver kræft som kritisk effekt af bromdichlormethan, og at en daglig dosis på 0,17 μg/kg lgv/dag livet igennem medfører en kræftrisiko på 10-6 (11).

2.3.2.2 Påvirkning af arveanlæg

Informationer om genotoksiske effekter fra in vivo udsættelse for chloroform er begrænset, men generelt giver de fleste in vivo undersøgelser af chloroforms genotoksicitet negative resultater (28). Selv om der er foretaget flere følsomme in vitro undersøgelser af stoffets genotoksicitet, er der kun beskrevet få positive resultater. Det synes derfor, som om chloroform er svagt mutagent, og at stoffets potentiale for at påvirke DNA er lav (27).

2.3.2.3 Reproduktionstoksicitet

Det er fundet, at chloroform kan passere over placenta. Stoffet er fundet i blodet i navlesnoren ved 11 normale graviditeter i mængder, der var tæt relaterede til koncentration i mødrenes blod (31). Også på dyr er dette påvist, idet stoffet blev fundet i placenta og musefostre hos drægtige mus, der var blevet udsat for stoffet ved indånding. Chloroform kan muligvis akkumulere i fostervand og i fostervæv (28).

2.3.2.3.1 Forplantningsevne

Der er ikke fundet tegn på påvirkning af fertiliteten hos mennesker. Påvirkning af fertiliteten er set hos rotter, idet indånding af koncentrationer på 1.500 mg/m3 chloroform, men ikke 500 mg/m3, resulterede i færre drægtige rotter (28).

2.3.2.3.2 Foster

Chloroforms indvirken på menneskets udvikling er blevet undersøgt i forbindelse med oral indgift af chloroformholdigt drikkevand. Den estimerede relative risiko for lav fødselsvægt ved chloroform fra drikkevand i koncentrationer 10 g/l var 30 % højere end ved drikkevand uden målbart chloroform. For tidlig fødsel blev ikke sat i forbindelse med udsættelse for chloroform eller THM. Den estimerede relative risiko for nedsat fostertilvækst i forbindelse med chloroform fra drikkevand i koncentrationer ≥ 10 μg/l var 80 % højere end risikoen ved drikkevand uden målbart chloroform. Der synes dermed at være en sammenhæng mellem nedsat vækst af fosteret og højere koncentrationer af chloroform i drikkevand. Koncentrationen af chloroform i drikkevand er i USA målt til 9,6-15 μg/l, dog har andre undersøgelser fra USA vist målinger på gennemsnitlig 38,9 μg/l (28).

Chloroform er ikke fundet at medføre misdannelser. Stoffet er vist at have føtotoksisk effekt i dyr, idet nedsat fødselsvægt og øget resorption af fostre er set hos rotter og kaniner (28).

I senere gennemgange af alle toksikologiske og epidemiologiske undersøgelser med udsættelse for biprodukter fra desinfektion af vand viste, at der ikke var en entydig sammenhæng mellem udsættelse for disse stoffer og medfødte misdannelser, men at der var en sammenhæng med lav fødselsvægt og urinvejsproblemer (32,33). En ny canadisk undersøgelse, som omfattede ca. 49.000 kvinder der fødte i perioden 1988-95, har vist en sammenhæng mellem en signifikant øget forekomst af medfødte neuralrørsdefekter og indtagelse af desinficeret drikkevand med mere end 20 μg/l af bromdichlormethan, men ikke ved indtagelse af desinficeret drikkevand med mindre end 20 g/l. Denne fosterskade kunne ikke relateres til chloroform eller andre THM (34). I undersøgelsen er det ikke undersøgt om moderen havde folsyremangel under graviditeten. Folsyremangel under graviditeten vides at medføre øget risiko for neuralrørsdefekter (35).

2.3.2.4 Neurotoksicitet

Længerevarende udsættelse for chloroform påvirker centralnervesystemet. Ved menneskers udsættelse for stoffet i arbejdsmiljøet over perioder på 3-10 år og i koncentrationer på 375-1330 mg/m3 er der beskrevet symptomer fra centralnervesystemet, f.eks. træthed, tørst, mave-tarm besvær, irritabilitet og nedsat koncentrationsevne. Ved koncentrationer fra 110-350 mg/m3 er de samme symptomer beskrevet, men i lavere grad (27).

2.3.2.5 Allergi

Der er ikke fundet data, som belyser chloroforms eventuelle allergifremkaldende egenskaber.

2.3.2.6 Andre effekter

Længerevarende udsættelse for chloroform kan medføre lever- og nyreskader, både i dyr og mennesker (28). Mennesker udsat for chloroform i tandpasta i 5 år og i mundskyllemiddel i 1 år havde ikke lever- eller nyreskader. Doserne var ca. 0,34 – 2,46 mg/kg lgv/dag (26). Ud fra undersøgelser af mennesker, der har indtaget chloroform, har man fundet en LOAEL for påvirkning af blod, lever og nyrer på 21 mg/kg lgv/dag ved langvarig eksponering. NOAEL er fundet til 0,96 mg/kg lgv/dag. Der er beskrevet leverskader hos patienter 1-3 dage efter indtagelse af chloroform, og alle udviklede gulsot, forstørret og øm lever. Dosis er ikke angivet (28). I en undersøgelse fra 1967 er der set en højere frekvens af hepatitis blandt arbejdere efter indånding af 10-1000 mg/m3 chloroform over en periode på 1 til 4 år sammenlignet med indbyggerne i byen hvor virksomheden lå (27).

I et fodringsforsøg, hvor hunde blev oralt doseret med chloroform i gelatinekapsler (15 eller 30 mg/kg lgv/dag, 6 dage/uge i 7,5 år), fandt man udvikling af fedtlever i begge dosisgrupper. På basis af denne undersøgelse har US-EPA i IRIS sat en LOAEL til 12,9 mg/kg lgv/dag, idet der er korrigeret for, at der blev doseret 6 ud af ugens 7 dage (17).

2.3.3 Sammenfatning af trihalomethaners toksikologi

I sammenfatningen nedenfor indgår de data, som begrunder de benyttede kritiske effekter og doser/koncentrationer, som er relevante i forbindelse med vurdering af bassinvand i svømmebade. Den er baseret på chloroform og delvis på bromdichlormethan.

Der er ikke observeret hudirritation ved chloroformkoncentrationer, der normalt forekommer i de danske svømmebade. Der er ikke fundet undersøgelser for mennesker, der udsættes for chloroform ved hudkontakt, som kan danne grundlag for at estimere NOAEL eller LOAEL.

Korterevarende indånding af chloroform i koncentrationer over ca. 10 mg/m3 påvirker centralnervesystemet. Længerevarende/gentagen indånding kan endvidere medføre påvirkning af leveren. Ud fra data fra flere inhalationsundersøgelser med dyr er NOAEL bestemt til 9 mg/m3 (leverskader på mus). Der er ikke fundet pålidelige data for NOAEL på mennesker (28).

Hunde, som blev doseret oralt med chloroform i 7,5 år, udviklede leverskader. US-EPA har på basis af denne undersøgelse foreslået LOAEL til 12,9 mg/kg lgv/dag.

Ud fra undersøgelser af mennesker, der har indtaget chloroform, har man fundet en LOAEL for påvirkning af blod, lever og nyrer på 21 mg/kg lgv/dag ved langvarig eksponering. NOAEL er fundet til 0,96 mg/kg lgv/dag. En anden undersøgelse viste ingen effekt ved daglig indtagelse af 2,46 mg/kg lgv/dag i 5 år.

Trihalomethaner er under mistanke for at kunne påvirke fosteret. Forekomsten af chloroform og bromdichlormethan i drikkevand er sat i forbindelse med lav fødselsvægt. Endvidere har man i en ny canadisk undersøgelse fundet sammenhæng mellem øget forekomst af neuralrørsdefekter og forekomst af bromdichlormethan i drikkevand (20 g/l, svarende til 0,57 μg/kg lgv/dag for en 70 kg person, der drikker 2 liter).

Chloroform er vist kræftfremkaldende i forsøgsdyr, men man har ikke kunnet påvise, at det er kræftfremkaldende for mennesker. US-EPA vurderer, at kræft i de kritiske organer (lever og nyrer) opstår som følge af celledød i disse organer. Som en konsekvens heraf har US-EPA vurderet, at eksponeringer, som ikke medfører celledød, heller ikke medfører øget risiko for kræft, og at den udregnede RfD for leverskade også vil beskytte mod øget kræftrisiko.

2.3.4 Kritisk effekt og dosis

På basis af foranstående toksikologiske profil for chloroform kan følgende LOEL og NO(A)EL opstilles

Tabel 2.5. LOEL og NO(A)EL for chloroform og bromdichlormethan for en række effekter.

Effekt Art Dosis/konc. Enhed  
Lav fødselsvægt Menneske 10 μg/l vand a) LOEL
Neurotoksicitet Mus 9 mg/m3 luft NOEL
Leverskader Hund 12,9 mg/kg lgv/dag LOEL
Leverskader Menneske 21
2,46
mg/kg lgv/dag
mg/kg lgv/dag
LOEL
NOAEL b)
Cancer Rotter 0,01 mg/kg lgv/dag Safe level
Cancer c) Rotte 6 μg/l vand a,d) 10-6 risikoniveau (11)

a) drikkevand

b) ingen effekt ved højeste undersøgte dosis

c) bromdichlormethan

d) svarende til 0,2 g/kg lgv/dag for en 60 kg person, der drikker 2 l vand/dag

Ud fra de skadevirkninger, der er beskrevet for THM i litteraturen, ser leverskader ud til at være den virkning, der forekommer ved den laveste dosis. Ud fra undersøgelser af chloroforms leverskadende effekt i mus, er NOAEL tidligere fundet til 35 mg/kg lgv/dag (chloroform opløst i olivenolie). I en nyere undersøgelse af leverskader, hvor 90 dage gamle Fischer 344 hanrotter blev doseret med chloroform opløst i en 10 % vandig opløsning af Alkamuls EL-620 (Rhone-Poulenc), blev NOAEL fundet til 30 mg/kg lgv/dag. LOAEL blev bestemt til 60 mg/kg lgv/dag (36).

US-EPA har i 1992 fastsat en RfD på 0,01 mg/kg lgv/dag for leverskader på basis af ovenfor nævnte undersøgelse med hunde, hvor LOAEL bestemtes til 12,9 mg/kg lgv/dag. Der er anvendt sikkerhedsfaktorer på 10 for at tage hensyn til ekstrapolering fra dyr til mennesker, 10 for at tage hensyn til særligt følsomme individer, og 10 fordi der er anvendt en LOAEL og ikke en NOEL (17).

WHO anbefaler en TDI på 10 μg/kg lgv/dg for chloroform baseret på en korrigeret LOAEL på 13 mg chloroform/kg lgv/dag med en sikkerhedsfaktor på 1000. WHO anbefaler en vejledende værdi på 200 μg/l i drikkevand under den antagelse, at drikkevand bidrager med 50 % af den daglige dosis (37).

Miljøstyrelsen har fastsat en TDI for chloroform på 0,02 mg/kg lgv/dag (38). Denne værdi benyttes ved beregning af scenarierne.

Hvis man benytter LOAEL-værdien i den canadiske populationsundersøgelse, som viste fosterskade (neuralrørsdefekter) ved forekomst af bromdichlormethan i drikkevand, kan man estimere en "TDI" for bromdichlormethan til 0,006 g/kg lgv/dag. Det er antaget, at den gravide drikker 2 liter vand/dag med 20 g/l bromdichlormethan, og der er benyttet sikkerhedsfaktorer på 10 for særligt følsomme individer og på 10 for at benytte LOEL-værdi i stedet for NOEL.

WHO anfører kræft som den kritiske effekt for bromdichlormethan og angiver en vejledende værdi (guideline value) på 6 g/l (svarende til 0,2 g/kg lgv/dag) i drikkevand. WHO anfører endvidere, at den vejledende værdi vil medføre en livtidsrisiko på 10-6 (11).

2.4 Kritiske doser og effekter

Fra de toksikologiske profiler for frit chlor, bundet chlor og chloroform kan der uddrages de kritiske doser for effekter ved kortvarig påvirkning og ved langvarig og gentagen påvirkning. Disse er sammenfattet i tabel 2.6 og 2.7, jf. afsnit 2.1.4, 2.2.4 og 2.3.4. I tabel 2.7 anføres endvidere de af US-EPA beregnede referencedoser (RfD), som er den daglige dosis, man kan udsættes for hele livet uden at pådrage sig den kritiske effekt. RfD og WHO's TDI kan benyttes som referencegrundlag ved risikoberegningerne.

Tabel 2.6. Kritiske doser og effekter efter kortvarig påvirkning med frit chlor, bundet chlor og chloroform

 Kritisk effekt Kritisk dosis
Frit chlor
Chlorgas
Hud-/øjenirritation
Lungefunktion
8 mg/l vand
1,5 mg/m3 luft (ca. 0,5 ppm)
Bundet chlor Hud-/øjenirritation 2 mg/l vand
Chloroform CNS påvirkning 10 mg/m3 luft (ca. 2 ppm)

Tabel 2.7. Kritiske doser og effekter efter langvarig påvirkning med frit chlor, bundet chlor, chloroform og bromdichlormethan (BDCM)

  Kritisk effekt Kritisk dosis US-EPA RfD WHO TDI
Frit chlor Forplantningsevne 10 mg/kg lgv/dag 0,1 mg/kg lgv/dag 0,15 mg/kg lgv/dag
5 mg/l vejledende værdi i drikkevand
Bundet chlor
(monochloramin)
Generel systemisk påvirkning 9,4 mg/kg lgv/dag 0,1 mg/kg lgv/dag 0,094 mg/kg lgv/dag
3 mg/l vejledende værdi i drikkevand
Chloroform Leverskader
Cancer
13 mg/kg lgv/dag
-
20 g/kg lgv/dag a)
10 g/kg lgv/dag b)
10 g/kg lgv/dag
200 g/l vejledende værdi i drikkevand
BDCM Cancer 0,2 g/kg lgv/dag d)   6 g/l vejlende værdi i drikkevand c)

a) Miljøstyrelsens TDI

b) Safe level

c) svarende til en livstidsrisiko på 10-6 iflg. WHO (11)

d) beregnet ud fra ovennævnte vandkoncentration under antagelse at en 60 kg person drikker 2 l vand/dag

Den kritiske dosis af et givet kemisk stof er den højeste dosis, som ikke medfører en given toksisk effekt. Den kritiske effekt er den effekt, som optræder ved den laveste kritiske dosis. Den kritiske dosis for den kritiske effekt kaldes også NOAEL (no observed adverse effect level). Til vurdering af eventuelle helbredsgener fra benyttelse af svømmebade er det hensigtsmæssigt at se på NOAEL for effekt efter kortvarig påvirkning (akut effekt) og på NOAEL for effekt efter langvarig, gentagen påvirkning, eller sagt på en anden måde hvilke helbredsgener risikerer man efter et enkelt besøg i svømmebadet og hvilke efter gentagne besøg f.eks. gennem flere år.

 



Version 1.0 Marts 2006, © Miljøstyrelsen.